莫德纳疫苗预防新冠94.5%有效，还可预防重症

　　11月16日晚，新冠疫苗又有大消息！

　　继上周一辉瑞宣布疫苗“有效性超90%”后，当地时间周一（16日），Moderna宣布其研制的新冠疫苗在冰箱温度下可维持稳定30天，且不需要现场稀释，三期试验疫苗有效性为94.5%，新冠疫苗总体上是安全的，耐受性良好，副作用包括疲劳、肌肉和关节疼痛和头痛。

　　Moderna公司已经准备好了数百万剂的新冠疫苗，计划在未来几周内向美国申请新冠疫苗的紧急使用权，等待美国食品药品监督管理局（FDA）批准。                

　　1. 94.5%保护率

　　2. 预防重症：疫苗保护失败的接种者，感染病毒之后，只是出现了轻症

　　3. 存储、运输相对方便：只需要负20摄氏度，而之前辉瑞的疫苗需要 负70摄氏度

　　

　　继辉瑞公司宣布他们的疫苗对预防新冠肺炎（COVID-19）90%有效之后，美国东部时间11.16（周一）早晨，莫德纳公司也在其官网宣布其疫苗有效率达94.5%。同时也公开了一些有效性分析的细节。

　　辉瑞和莫德纳mRNA疫苗的常识。

　　疫苗的作用是通过注射病毒或细菌的一些独有的成分，训练人体的免疫系统对这种病毒或细菌产生免疫反应。当真正的病毒或细菌入侵人体时，就会被迅速清除，使得这些病原体无法在体内分裂和增殖，不会感染人体的组织器官，也就不会产生症状，更不会成为传染源，于是彻底阻断病毒或细菌的感染和传播。

　　以往的疫苗是选取病原体的一部分蛋白质，也叫抗原。而蛋白质是以DNA上的一段基因为模板制造的。DNA是两条链，平时互补结合在一起。当需要制造蛋白质时，DNA模板上这一段会临时打开，抄写成一小段RNA，这一小段RNA就叫做信使RNA（mRNA）。合成蛋白质的原料是氨基酸，不同的氨基酸排列形成不同的蛋白质。而需要哪些氨基酸，怎样排列，就按照mRNA上抄写的DNA模板来组装。

　　

人体蛋白质合成的中心法则（图片来源于网络）

　　

　　人体里面并没有编码新冠病毒蛋白质的模板，要制造新的蛋白质，可以将病毒DNA整合进人体细胞，有些病毒就是这样感染人体的，比如乙肝病毒。也可以直接注入可以制造蛋白质的mRNA。新冠病毒mRNA疫苗就是将编码蛋白质的mRNA注射入人体，mRNA进入人体细胞后，就可以借助细胞的核糖体制作相应的蛋白质，也就是抗原，后面的反应就和传统的疫苗一样了。

　　

mRNA疫苗原理示意图（图片来源于网络）

　　

　　mRNA疫苗相比传统疫苗的最大好处是，一旦成功生产效率远高过传统疫苗。两者的区别大概类似于生产模型和实物的差别。

　　那么莫德纳疫苗94.5%有效率的结论是怎么来的？

　　首先，这个结论不是莫德纳自己得出的。因为利益关系，药物和疫苗的有效性必须要由权威的第三方设计试验，并追踪和报道数据。

　　莫德纳疫苗的临床试验是在美国国立卫生院（NIH）委托的一个数据安全监测委员会（DSMB）实施并监测，所使用的疫苗是编码新冠病毒针刺蛋白的mRNA，暂定命名为mRNA-1273，这次试验是它的3期临床试验，也是疫苗临床试验中最重要，变数最多，也最耗时的一步。

　　根据对疫苗有效性的要求，感染率等参数，试验的设定人数是3万人，按照1：1的比例随机注射疫苗和生理盐水。目前94.5%的有效率，根据的是对试验人群的感染情况。所有试验参与者中，共有95人被感染。其中对照组90人，疫苗组5人。如果全部都注射疫苗的话，那么理论上来说，对照组90个感染者中的85人就不会被感染，94.5%的有效率大致是85/90得出来的。

　　此外，在对照组90个被感染的病人中，有12人属于重症，而5个接种疫苗的感染者中没有一个重症，提示疫苗不仅可以预防感染，还可能防止感染者向重症转化。

　　参与者的录入标准也是经过了精心设计，既要有代表性，又要突出高危人群，其中包括7000名65岁以上的老人，5000名65岁以下但有新冠肺炎高危因素的人，包括糖尿病、肥胖、高血压等等，这一部分人占总参与者的42%。另外，考虑到前期美国少数族裔社区是新冠重灾区，因此37%的试验对象来自这些社区，其中西裔和拉丁裔6000人，黑人或非裔3000人。而以往这些少数群体是经常被临床试验所忽视。

　　

　　疫苗安全性如何？

　　进入3期临床试验的疫苗和药物，大多已经在2期临床试验中经过了初步的安全评估，证明对人体没有明显的伤害。3期临床试验则可以进一步观察一些小概率的不良反应。目前的观察，莫德纳的疫苗和辉瑞疫苗的安全性都很好，不良反应都在可接受的范围之内。

　　莫德纳疫苗的第一剂不良反应只有2.7%，为注射部位疼痛，第二剂不良反应为乏力（9.7%），肌肉疼痛（8.9%），关节痛（5.2%），头痛（4.5%），注射部位疼痛（4.1%）和红肿（2.0%）。需要给予医疗处理3级不良反应的只有2%。

　　生产情况

　　莫德纳已经向美国食品药品管理局（FDA）和其他国家的药物监管部门提交了紧急使用授权（EUA），和其他类似的使用授权。获批后，莫德纳宣布现有两千万剂可以直接投放，2021年的生产能力可以达到5亿到10亿剂。

　　莫德纳疫苗研发路径回顾

　　2020.02.07

　　关于新冠mRNA的首个实验结束并进行分析

　　2020.03.16

　　首个mRNA-1273临床试验1期志愿者接受注射

　　2020.05.12

　　FDA批准mRNA-1273快速设计

　　2020.05.29

　　2期临床试验首位参与者接种

　　2020.07.08

　　2期临床试验参与者招募截止

　　2020.07.14

　　1期临床试验第一个中期分析发表

　　2020.07.28

　　mRNA-1273非人类灵长类动物实验结果发表

　　2020.09.29

　　1期临床试验第二个中期分析发表

　　2020.10.22

　　3期临床试验COVE研究宣布完成30000名参与者招募

　　2020.11.16

　　3期临床试验COVE首个中期分析显示疫苗有效率94.5%